病毒学报

2021, v.37(05) 1027-1035

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银花青蒿栀子方抗A6型柯萨奇病毒的作用
Antiviral Effect of YQZ Against Coxsackievirus A6

李菲;李娟;张振杰;侯林;崔清华;田景振;

摘要(Abstract):

A6型柯萨奇病毒(Coxsackievirus A6,CV-A6)感染致手足口病发病率呈上升趋势,逐渐成为部分地区的主要流行株。但是,CV-A6的相关研究目前较少,亟需抗CV-A6药物的研究。中药在抗病毒方面具有独特优势,银花青蒿栀子方(Yinhua-Qinghao-Zhizi,YQZ)对多种病毒有效,但对CV-A6的作用尚未见研究报道,本研究应用细胞和动物感染模型评价了YQZ体内外抗CV-A6的作用。体外实验中,利用CV-A6感染RD细胞模型,以病毒抑制率和细胞上清病毒载量为指标评价YQZ的抗病毒作用,并采用Box–Behnken设计-响应面法优化YQZ的配伍比例。体内实验中,10日龄ICR乳鼠按窝随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(利巴韦林10 mg/kg)、低剂量YQZ组(生药1.3g/kg)和高剂量YQZ组(生药2.6 g/kg)。采用滴度为107.4TCID50/mL的CV-A6 ip感染制备模型,统计生存率和临床评分;取骨骼肌、心脏、肺脏、脊髓、延髓等组织,HE染色观察病理变化;一步法RT-qPCR检测上述各组织的病毒载量。结果显示,YQZ抗CV-A6的最佳配伍为:金银花3 g、青蒿15 g、栀子2 g,其病毒抑制率和病毒载量拷贝数的对数均与模型预测值接近(P>0.05),且活性显著优于对照利巴韦林(P<0.01)。与模型组相比,低、高剂量YQZ组乳鼠生存率提高,急性弛缓性麻痹等症状明显缓解,骨骼肌、心脏、肺脏等脏器的病理损伤明显减轻,上述组织病毒载量均下降,其中高剂量YQZ组乳鼠骨骼肌、心脏和肺组织中的病毒载量显著降低(P<0.05)。以上结果表明,Box–Behnken设计-响应面法可促进YQZ的配伍优化筛选、提高药效,优化配伍比例的YQZ具有良好的体内外抗CV-A6作用。

关键词(KeyWords): A6型柯萨奇病毒;银花青蒿栀子方;抗病毒;组方配伍;Box-Behnken

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 山东省重点研发计划(项目号:2017GSF19106),题目:清热解毒类中药注射剂小儿直肠给药治疗手足口病的可行性研究;; 山东省自然科学基金(项目号:ZR2018PH034),题目:柯萨奇病毒A2型分子流行病学特征及对ICR鼠中枢神经系统致病性研究~~

作者(Author): 李菲;李娟;张振杰;侯林;崔清华;田景振;

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DOI: 10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004038

参考文献(References):

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